Протокол застосування лікарських засобів для лікування коронавірусної інфекції COVID-19

Очікуючи результатів перспективних досліджень у Китаї, та серйозність інфекції, може розглянути можливість додавання хлорохіну, лопінавіру / ритонавіру чи ремдезівіру до оптимальної підтримуючої допомоги. Дані in vitro доступні лише для трьох агентів, що виявляють противірусну активність у SARS-CoV-2, збуднику COVID-19: хлорохін, гідроксихлорохін та ремдезівір.

Невелика серія пацієнтів показує, що гідроксихлорохін знижує респіраторне вірусне навантаження швидше, ніж стандартний догляд протягом 6 днів. Кажуть, що хлорохін має клінічну користь із застосуванням COVID-19. На ранній або легкій стадії інфекції хлорохін та гідроксихлорохін можуть мати клінічний ефект у госпіталізованих пацієнтів. Чи ефективний він досі на просунутому етапі, тобто на ARDS, невідомо.

Ремдезівір - це внутрішньовенний антивірус, який ще не був зареєстрований, так що ефективність та безпека невідомі. Продемонстрована активність in vitro щодо бета-коронавірусів, SARS-CoV (тип 1), MERS-CoV, а також SARS-CoV-2.

Лопінавір / ритонавір не є фармакологічно першим вибором, але було показано, що він є активним при ГРВІ-CoV (тип 1) на початку початку терапії, коли результати порівнювались з історичними контролями. Це було незрозуміло для SARS-CoV-2. Після нещодавно опублікованої відкритої етикетки RCT, це більше не є вірною альтернативою іншим продуктам. Однак у переважно важко хворих пацієнтів, в єдиному на даний момент РКТ спостерігаються тенденції до зниження смертності та перебування в лікарнях у відділеннях інтенсивного терапії та відділеннях, але вони не є статистично значущими. Щонайбільше, це могло б стверджувати на користь використання цього препарату на порівняно ранній стадії зараження до того, як пацієнт потрапить до відділення інтенсивної терапії.

Оскільки не було встановлено жодного доведеного терапевтичного ефекту для всіх цих препаратів у СОВІД-19, жодна цільова порада щодо терапії медикаментозною терапією не може стати даними, доки не з’явиться більше клінічних даних. Отже, оптимальна підтримуюча допомога є найважливішою. Якщо для цього є місце, швидше за все, прийом пацієнтів, які приймали на пневмонію до виникнення серйозних ускладнень, є найбільш сприятливим. Рекомендується рівномірне введення даних пацієнтів у стандартизовані бази даних (наприклад, ISARIC) , щоб можна було порівняти результати стратегій лікування.

Введення препаратів без мітки та / або експериментальна терапія вимагає інформованої згоди пацієнта.

У разі погіршення стану при початковій терапії або дуже важкого стану (дихальна недостатність, що потребує ШВЛ), може вводитись або додавати до (гідрокси) хлорохіну ремедезівір (iv 200 мг у 1-й день із поданням 100 мг на день протягом 9 днів або педіатрична доза). . Критерії виключення наразі сформулювали постачальник (Gilead): поліорганна недостатність, використання вазопресорів, ALAT> 5 x ULN, кліренс креатину <30 мл / хв, діаліз або CVVH. Процес подання заявки на цю  програму співчутливого використання у постачальника потребує часу, а кошти повинні надходити з-за кордону. Не існує національного запасу цієї незареєстрованої речовини. Побічні ефекти Ремдезівіру не відомі, тому використовуйте їх зараз як " порятунок"Пропонується терапія. Лікування рибавірином, озельтамівіром або інтерфероном не має сенсу на основі наявних даних про ефективність та безпеку.

Протокол лікування - перелік лікарств в залежності від ступення важкості стану хворого: завантажити в PDF

* Фактори ризику: серцево-судинний стрес, основні захворювання легенів, пригнічення імунітету, первинний або вторинний імунодефіцит, старший вік (70+).

** Тривалість лікування: 5 днів хлорохіну та 5 днів гідроксихлорохіну. Час лікування Ремдезивіром - 10 днів. Оптимальна тривалість невідома і може бути продовжена на основі клінічного стану, виникнення побічних ефектів та / або кліренсу вірусу. Наразі незрозуміло, чи слід проводити зниження дози при важкому порушенні функції нирок. В NL зараз два потоки проти навпіл зменшення дози після зарядки.

На даний момент гідроксихлорохін може бути обмежений у Нідерландах.

*** Remdesivir - це незареєстроване ліки, яке доступне лише через програму співчутливого використання Gilead. Лікуючий лікар подає заявку через інтернет-портал ( https://rdvcu.gilead.com ), після чого Gilead затверджує / не затверджує показання. Примітка. Процес подання заявки та транспортування може зайняти 48-72 години. Дивіться також веб-сторінку   процедури подання заявки Remdesivir щодо процедури.

Додаток 22 березня: Постачальник майже повністю припинив програму співчутливого використання ремдезівіру з 21 березня ввечері через перехід на програми розширеного доступу ( https://rdvcu.gilead.com ). 

 

Оцінка тяжкості в основному базується на клінічних критеріях. Рентгенологічні обстеження часто виявляли відхилення навіть у легких випадках, тому ці критерії не можна сприймати як міру серйозності. Можуть бути включені мікробіологічні критерії, такі як навантаження вірусу в мокроту, хоча вона може коливатися протягом курсу. Клінічними критеріями, які зараз застосовуються при тяжкій пневмонії COVID-19, є: частота дихання ≥ 30 / хв; SaO2 ≤ 93% у спокої; або PaO2 / FiO2 ≤ 300 мм рт.ст. (1 мм рт.ст. = 0,133 кПа).

Зараз рекомендується вводити відомі та доступні речовини лише пацієнтам із потребою в кисні, оскільки в легких випадках перебіг захворювання без ліків виявляється сприятливим і навіть може виникнути токсичність / побічні ефекти, якщо ці речовини виявляться неефективними. Таким чином, перевага віддається монотерапії або хлорохіном, або лопінавіром / ритонавіром без високих доз кортикостероїдів, де рекомендується моніторинг вірусного навантаження в маcках носа та горла та мокроті. За відсутності противірусного ефекту через кілька днів у поєднанні з клінічним погіршенням показано коригування препарату. Здається, найкраще рекомендується поєднання обох препаратів або комбінація цих препаратів з ремдезівіром. Комбінації призводять до збільшення ризику побічних ефектів внаслідок взаємодії, особливо, коли лопінавір / ритонавір поєднується з будь-якими іншими лікоми; перевірити це http://www.covid19-druginteractions.org/ . Невідомо, чи відбувається це з ремедезівіром; цього немає на цьому веб-сайті. Тому рекомендується ретельний моніторинг будь-яких шкідливих наслідків.

Хлорохін має in vitro активність проти SARS-CoV-2 і, ймовірно, досягне противірусної активності в стандартній дозі, але клінічних даних все ще немає. Цей препарат також доступний у Нідерландах і може вводитися перорально. Це можна вводити дітям> 10 кг та дорослим. Досвід використання препарату під час вагітності обмежений. Протипоказаннями є відоме продовження часу QT до або при діагностиці COVID та при вірусному міокардиті через відому кардіотоксичність хлорохіну. Можливо, підвищений ризик гемолізу з дефіцитом G6PD, щоб альтернатива могла бути обрана для відомого серйозного дефіциту G6PD.

Рекомендована доза: завантажувальна доза 600 мг хлорохінової основи (6 таблеток A-CQ 100 мг) з подальшим 300 мг через 12 годин першого дня, потім двічі на день 300 мг per os протягом 5 днів. Про корисність тривалішого дозування нічого не відомо, але тоді рекомендується зменшення дози до 1 дд 300 мг. Педіатрична доза базується на одноразовій навантажувальній дозі 10 мг / кг з наступною через 12 годин по 5 мг / кг у перший день, а потім по 5 мг / кг двічі на день у 2-5 день. ЕКГ-моніторинг та вимірювання глюкози під час використання рекомендуються через потенціал побічних реакцій від кардіотоксичності та гіпоглікемії.

Лопінавір / ритонавір не є фармакологічно першим вибором, але було показано, що він є активним при ГРВІ-CoV (тип 1) на початку початку терапії, коли результати порівнювали з історичними контролями. Чи так це і у випадку з SARS-CoV-2, поки що незрозуміло. У тваринній моделі він менш активний при MERS-CoV, ніж у ремдезівіру. Однак цей препарат доступний у Нідерландах і його можна вводити перорально у вигляді таблеток або напоїв дітям і дорослим. Специфічних протипоказань немає, крім важкої печінкової недостатності та вагітним жінкам напій не можна вводити, оскільки він містить спирт та пропіленгліколь як допоміжні речовини.

Рекомендована доза становить 400/100 мг per os двічі на добу протягом 10-14 днів. Взаємодія лікарських засобів та діарея - відомі побічні ефекти цього препарату.

Ремдезивір є експериментальною альтернативою, виявленою даними in vitro у SARS-CoV-2 та ефектом у дослідженнях на тваринах з терапевтичним застосуванням у MERS-CoV . Існує лише внутрішньовенна його рецептура. Однак дозування, тривалість лікування та побічні ефекти у людини невідомі. Існує попередній протокол дослідження ВООЗ, в якому цей препарат порівнюють з плацебо, в якому не рекомендується застосовувати дітям, печінкову недостатність (AST або ALT > 5 x збільшена вище ULN), кліренс <30 мл / хв та вагітність.

Запит на отримання Remdesivir шляхом співчутливого використання здійснюється через Інтернет-портал Gilead: https://rdvcu.gilead.com .

Рекомендована доза становить 200 мг внутрішньовенно в перший день, а потім 100 мг протягом 9 днів. Педіатрична доза (<40 кг маси тіла) - це завантажувальна доза 5 мг / кг внутрішньовенного введення в день 1, а потім 2,5 мг / кг один раз на день протягом 9 днів .

Інше : Застосування рибавірину, інтерферону, фавіпіравіру або озельтамівіру не є фармакологічним варіантом через відсутність даних про дослідження для підтримки ефективності та / або безпеки при застосуванні COVID-19 .

1. Пацієнти з легкими симптомами : Зважаючи на легкий перебіг у більшості інфікованих людей, тепер рекомендується не починати з препаратів, ефективність яких ще не була продемонстрована при легких скаргах на перевірений COVID-19 .
2. Тяжкохворі пацієнти : У випадку з респіраторними скаргами та потребою в кисні можна розглянути можливість початку одного з трьох препаратів, оскільки смерть в основному настає у «критичних випадках» (дихальна недостатність, поліорганна недостатність, септичний шок), а не при легких або серйозних скаргах [30]. . Смертність була особливо високою у літніх пацієнтів старше 70 років, тому терапію можна було вирішити раніше. Відповідно до грипозної інфекції, серцево-судинні та легеневі (ХОЗЛ) вважаються загроженими для несприятливого перебігу. Цукровий діабет не є відомим фактором ризику респіраторних інфекцій, а тому не знижує поріг для використання поза рецептомзбудники вірусної респіраторної інфекції. Лікар зробить власну оцінку, грунтуючись на тяжкості стану, одночасному застосуванні інших медикаментів, при яких можна очікувати взаємодії та попередніх проблем із серцем (особливо подовженням QT), чи можна розпочати хлорохін або лопінавір / ритонавір. У разі (відносних) протипоказань для обох або відсутності клінічного поліпшення після початку будь-якого, вибір ремедезивіру можна зробити як « рятувальну » терапію. При початковій презентації при важкій пневмонії може бути обрана комбінована терапія ремедезивіром. Оскільки взаємодія між ремдезівіром та лопінавіром / ритонавіром невідома, хлорохін разом з ремдезивіром був би першим вибором .
3. Пацієнти з імунними порушеннями або вживання імунодепресантів : Мало відомо про більш серйозний перебіг у цій вразливій категорії пацієнтів, але відповідно до грипозних інфекцій може бути підвищений ризик вірусної пневмонії або вторинної бактеріальної інфекції. Лихоманка може бути відсутня при зараженні деякими ліками. Раннє тестування на респіраторні інфекції зараз здається найкращою стратегією. Перш за все, якщо пацієнт відповідає визначенню випадку, але також при високій захворюваності в Нідерландах або з побутовими контактами. Важливим є також діагностика збудників хвороби, включаючи ГРВІ-CoV-2 у госпіталізованих пацієнтів. Лікування ранішеРозвиток потреби в кисні може бути розглянутий у разі доведеної інфекції пацієнта та розвитку задишки. Профілактичне застосування без перевіреного COVID-19 або вже при легких скаргах із доведеним COVID-19, через відсутні дані про терапевтичний ефект, зарано радити. Взаємодія лопінавіру / ритонавіру та імунодепресантів (таких як такролімус, перевірте https://www.hiv-druginteractions.org/ ) є ризиком для деяких пацієнтів. Тоді б хлорохін та / або ремдезивір є кращим варіантом .

 

На момент публікації цієї публікації (березень 2020 року) зареєстрованих препаратів від коронавірусних інфекцій не існує. Однак є дані in vitro, і невеликі дослідження у суб'єктів із інфекцією sars-cov (тип 1) та mers-cov намагалися лікувати рядом противірусних препаратів на експериментальній основі. Результати дають лише помірні докази терапевтичних порад при цих коронавірусних інфекціях, через малу кількість, змінні комбінації лікарських засобів, гетерогенність групи пацієнтів та результати дослідження. Поки не ясно, чи будуть ці результати поширюватись на covid-19. Цей огляд підсумовує наявні дані щодо лікарських засобів, які можуть бути доповненням до оптимальної підтримуючої допомоги можна вводити [1]. Існує шашка взаємодії, яке можна подивитися або ліки , які пацієнт використовував асоціюватися з за прямими терапевтичним препаратів: http://www.covid19-druginteractions.org/.

Оригінальна версія за посиланням: https://lci.rivm.nl/covid-19/bijlage/medicamenteuze-behandelopties

Варіанти медикаментозного лікування пацієнтів з короновірусною інфекцією COVID-19

 

РИБАВІРИН

Таблетки рибавірину використовували в поєднанні з інтерфероном альфа при лікуванні гепатиту С, але були замінені більш ефективними та безпечними антивірусними препаратами, враховуючи схему побічних ефектів (гемолітична анемія, депресія кісткового мозку).

Рибавірин у поєднанні з інтерфероном альфа-2b знижував вірусне навантаження у резус-мавп у MERS-CoV та демонстрував частковий ефект у профілактиці пневмонії порівняно з нелікованими контрольними мавпами [2]. У людей цей ефект не був послідовно продемонстрований у MERS-CoV у кількох дослідженнях:

• У ретроспективному когортному дослідженні інтенсивної терапії лікування 144 пацієнтів з рибавірином плюс / мінус інтерфероном порівняно з 205 пацієнтами без противірусного лікування не покращило смертність на 90 день: смертність 73,6% та 61,5% відповідно (p = 0,02) [ 3]. Також не було більш швидкого кліренсу вірусної РНК з рибавірином плюс або мінус інтерферону.
• У ретроспективному дослідженні у 51 пацієнта, де летальність становила 37%, 19/51 пацієнт (37,5%) отримував рибавірин, інтерферон бета 23/51 (45,1%) або інтерферон альфа 8/51 (15,7%). П’ятнадцять із 19 отримували комбінацію рибавірину та інтерферону. 8/51 (15,7%) також отримували міфефенолат мофетил (MMF), 7 з яких у поєднанні з інтерфероном бета. У багатоваріантному аналізі не було виявлено жодної форми противірусного лікування, пов'язаної з виживаністю, хоча всі пацієнти, які отримували ММП, вижили [4].
• П’ять пацієнтів, які на момент їх вентиляції лікували інтерфероном альфа-2b та рибавірином, усі померли [5].
• Двадцять пацієнтів отримували рибавірин протягом 8-10 днів та підшкірно пегільований інтерферон альфа-2а (180 мкг на тиждень протягом двох тижнів). День 28-го дня смертність не суттєво відрізнялася в цій групі (70%) порівняно з 24-ма нелікованими (83%) [6].
• Летальність у 13 пацієнтів, які отримували рибавірин у поєднанні з інтерфероном альфа-2а, становила 85% (11/13), тоді як вона становила 64% (7/11) у пацієнтів, які отримували рибавірин з IFN-β-1a (p = 0,24) [7].

Доза застосовуваного рибавірину, яка б пригнічувала реплікацію MERS-CoV , призводить до частих побічних ефектів [8]. Крім того, необхідна концентрація, що призводить до гальмування реплікації вірусу in vitro, не досяжна при введенні у людину [8, 9].

Поточний SARS-CoV-2 визначив EC50, де для гальмування вірусу були потрібні дуже високі концентрації [10]. Тому рибавірин не вважається варіантом лікування COVID-19.

ІНТЕРФЕРОН

Інтерферони реєструються як противірусний або імуномодулятор:

• Інтерферон альфа застосовується при лікуванні гепатитів В і С і діє як противірусний засіб. Враховуючи підшкірне введення та сильну побічну дію (грипоподібні скарги, пригнічення кісткового мозку, депресія) відмовились від нього та замінили більш ефективними та безпечними пероральними противірусними засобами.
• Інтерферон бета-1b зареєстрований для лікування розсіяного склерозу і діє як імуномодулятор.
• Інтерферон γ виробляється лімфоцитами і активує фагоцити. Він зареєстрований на хронічну гранулематозну хворобу та злоякісний остеопетроз.

Дослідження in vitro показують, що бета-інтерферон на клітинах мавпи ефективний проти MERS-CoV [8, 9]. Було встановлено, що IFN-β-1b давав найбільше гальмування реплікації з кращою біодоступністю, ніж IFN-α-2a, IFN-α-2b або IFN-β-1a. Однак у мишачій моделі не було показано , що бета-інтерферон інгібує реплікацію вірусу MERS-CoV [11]. Це було також видно з інших досліджень, які показали, що MERS-CoV більш чутливий до IFN-α, принаймні набагато більше, ніж SARS-CoV (тип 1) [12]. У ретроспективних дослідженнях, згаданих разом з рибавірином, див. Вище - було встановлено, що IFN-α-2a, IFN-α-2b або IFN-β-1a у поєднанні з рибавірином (який сам по собі має незначну противірусну активність у цих дозах для людини) не дає явної користі для пацієнтів із MERS-CoV . Існує велика різниця між пацієнтами в часі хвороби, коли їм давали ці ліки, що ускладнює інтерпретацію.

Ці непереконливі знахідки призвели до рекомендації досліджувати це перспективно хоча б один раз у MERS-CoV , використовуючи TNF-β-1b на додаток до лопінавіру / ритонавіру [13]. Чи слід поширювати цю рекомендацію щодо лікування інфекції SARS-CoV-2 - пов’язаного бета-коронавірусом, але зі зниженою смертністю - незрозуміло та дискусійно.

 

ЛОПІНАВІР / РИТОНАВІР

Інгібітор протеази ВІЛ лопінавір / ритонавір має великий досвід використання ВІЛ-лікування. Оскільки зараз існують інші ліки проти ВІЛ, які можна давати рідше, оскільки існує багато взаємодій між цими лікарськими засобами, а побічні ефекти шлунково-кишкового тракту (діарея) є частим побічним ефектом при тривалому застосуванні, його призначають рідше. Ця комбінація ліків існує також у формі напою, яка в основному застосовується у дітей через простоту введення. Комбінована терапія хлорохіном ( див. Нижче)) може спричинити додатковий ризик побічних ефектів через підвищення концентрації хлорохіну. Зокрема, більша ймовірність виникнення ризику подовження інтервалу QT або кардіотоксичності. У поєднанні з іншими ліками можна перевірити взаємодію через веб-сайт Ліверпульського університету ( https://www.hiv-druginteractions.org/ ).

MERS-COV

• Результати досліджень in vitro щодо противірусної активності лопінавіру проти MERS-CoV є непереконливими, оскільки повідомлялося як про інгібіторну, так і про відсутність активності [9, 14].
• Тварини моделі: лопінавіром плюс інтерферон альфа дала зниження втрати ваги, клінічне поліпшення, знизити вірусних титрів у Мерс-коронавірус-інфікованих мавп ( игрунки ) [15]. У моделі миші лопінавір / ритонавір-інтерферон бета покращував функцію легенів після зараження, але не гальмував реплікацію вірусу [11]. У цьому дослідженні ремедезивір мав кращі порушення легенів та наслідки гальмування вірусу.
• Клінічні дати:У Південній Кореї випадок лікування лопінавіру / ритонавіру в поєднанні з рибавірином та інтерфероном альфа-2а вижив [16].
  У Греції випадок лікування лопінавіру / ритонавіру, інтерферону та рибавірину, який розпочався на 13 день хвороби. Незважаючи на те, що плазма MERS-CoV стає негативною через 2 дні після початку лікування, РНК вірусу залишалася в дихальних шляхах протягом 4 тижнів, і людина померла [17].
  Під час спалаху в Південній Кореї 14 пацієнтів проходили лікування пегільованим інтерфероном альфа, рибавірином та лопінавіром / ритонавіром, але даних про ефективність цього немає [18].

Лопінавір / ритонавір плюс інтерферон бета-1b зараз використовується в перспективному дослідженні лікування MERS-CoV (випробування MIRACLE NCT02845843) [13]. Використовувана доза:

• Лопінавір / Ритонавір 400 мг + 100 мг двічі на день протягом 14 днів та
• Інтерферон бета-1b по 0,25 мг підшкірно через день протягом 14 днів.

SARS-COV (ТИП 1)

Дані in vitro несумісні з SARS-CoV (тип 1), оскільки інгібування вірусів іноді спостерігається у 3 дослідженнях, а іноді не спостерігається [19]. Також були отримані клінічні дані, в яких цей засіб давали в поєднанні з іншими засобами:

• Комбінація лопінавіру / ритонавіру двічі на добу 400/100 мг протягом 14 днів плюс рибавірин та кортикостероїди з високою дозою застосовувались у 41 пацієнта із ГРВІ , із меншою кількістю ARDS та / або 111 порівняно з 111 історичними контролями, які отримували рибавірин плюс високі дози кортикостероїдів. або смерть настала через 21 день після появи симптомів (2,4% проти 28,8%, р = 0,001) [20].
• Ретроспективне дослідження в Гонконзі виявило, що прийом лопінавіру / ритонавіру 2 дн 400/100 мг протягом 10-14 днів на 5,5 день (медіана) після появи симптомів разом з рибавірином у підтвердженому діагнозі на ГРВІ призвів до смертності в 2,3% 44 пацієнтів, які лікували таким чином. Це становило 15,6% у 634 контрольних групах з бази даних, які отримували лише рибавірин та / або кортикостероїди. Коли лопінавір / ритонавір додавали як « рятувальну » терапію лише з клінічним погіршенням 18-го дня (медіана) після появи симптомів, смертність становила 12,9% у 31 пацієнта, який лікувався, і 14,0% у пацієнтів, які отримували тільки рибавірин та кортикостероїди. мав [21].

ГРВІ-COV-2

Дані in vitro для лопінавіру / ритонавіру відсутні. Однак дослідження цього препарату проводяться в Ухані, Китай, з доведеною інфекцією. Інгібірована ВІЛ-протеаза лопінавіром / ритонавіром не є біохімічно подібною до коронавірусної протеази [22]. Фармакологічна підтримка його використання не є сильною, але клінічні дані ретроспективних досліджень при ГРВІ виправдовують початок клінічного дослідження цього вірусу. Враховуючи його доступність і відомий зразок побічних ефектів, тому його можна використовувати як терапію. Невідомо, чи потрібен додавання рибавірину або інтерферону до лопінавіру / ритонавіру, оскільки ці 2 агенти окремо не сприяють поліпшенню бета-коронавірусної інфекції. У зв'язку з цим сумнівом та ризиком виникнення побічних реакцій від цих засобів це не рекомендується, і тому пропонується лікувати лопінавіром / ритонавіром COVID-19 лише монотерапією.

РЕМДЕЗІВІР

Нуклеозидний аналог інгібітора (Gilead) має активність, зокрема, проти еболи та коронавірусів. Активність проти еболи була продемонстрована in vitro та у мавп, так що ремдезивір був однією з чотирьох груп у процесі судового розгляду ПАЛМ в ДРК [23]. Доза для дорослих становила разову навантажувальну дозу 200 мг (внутрішньовенне введення) з подальшим введенням 100 мг щодня протягом 9 днів. Педіатрична доза (<40 кг маси тіла) - це завантажувальна доза 5 мг / кг внутрішньовенного введення в день 1, а потім 2,5 мг / кг один раз на день протягом 9 днів. Смертність була вищою при застосуванні ремдезивіру порівняно з іншими терапією моноклональними антитілами. Оскільки рука плацебо не була включена, невідомо, чи є взагалі якийсь терапевтичний ефект у людини при цій дозі ремедезивіру.

Дослідження in vitro на клітинних лініях легенів людини виявляли активність проти ГРВІ та MERS-CoV [24]. У MERS-CoV антивірусна активність була продемонстрована на мишачій моделі: як профілактично, так і через 24 години після зараження показано, що вірусне навантаження зменшується на 2 і більше журналів за 4–5 днів після зараження та демонструє клінічне поліпшення [11].